美国食品药品监督管理局(FDA)提醒医疗专业人员，怀孕期间胎儿暴露于丙戊酸盐相关产品(丙戊酸、双丙戊酸钠/divalproex sodium)可导致神经管缺陷和其他严重出生缺陷的风险升高，如颅面缺损、心血管畸形。FDA和生产企业将对产品说明书进行修订。

FDA于1978年首次批准丙戊酸(Depakene) 用于治疗癫痫，随后又批准丙戊酸盐治疗双相情感障碍和偏头痛。鉴于丙戊酸盐适应证的扩大，让医务人员和患者了解该类药品的出生缺陷风险以及疾病本身的风险十分重要。

丙戊酸盐和出生缺陷风险

在妊娠期间使用丙戊酸盐可增加致畸风险，包括神经管畸形。在美国，约1 500名出生的婴儿中就有1名发生神经管畸形。在妊娠初期的12周内使用丙戊酸盐的母亲生出神经管畸形婴儿的风险更高，约20名中有1名。

来自北美抗癫痫药(NAAED)妊娠登记处的数据表明，使用丙戊酸盐单药治疗癫痫的母亲生出严重畸形婴儿的比率是使用其他抗癫痫药治疗的4倍。NAAED登记处报告，在妊娠期间平均每天暴露于1 000 mg丙戊酸(单药治疗，剂量范围500 ~ 2 000 mg/天)的妇女中，其子代出现严重畸形的比率约为10.7% (95%CI 6.3% ~ 16.9%);而在对照组1 048名妊娠期间使用其他抗癫痫药单药治疗的妇女中，严重畸形的比率为2.9%(95%CI 2.0% ~ 4.1%)。妊娠期间使用丙戊酸盐的149名妇女的子代中，出现了16种严重畸形，包括神经管缺陷、颅面缺损、心血管畸形或其他身体器官畸形。

叶酸和神经管缺陷

在普通人群中的研究表明，在妊娠前和妊娠早期补充叶酸可减少神经管缺陷的发生。为保证足够的叶酸摄取，怀孕妇女应使用FDA批准的叶酸产品，不能仅依靠饮食的摄取或补充。

医疗专业人员注意事项

●妊娠早期使用丙戊酸盐可增加致畸风险。在美国，妊娠初期的3个月内暴露于丙戊酸盐导致神经管缺陷的发生率比普通人群高30 ~ 80倍。在妊娠的癫痫妇女中，使用丙戊酸盐单药治疗导致严重出生缺陷的发生率比使用其他抗癫痫药单药治疗高4倍。

●医疗专业人员应告诫怀孕妇女，在怀孕期间使用丙戊酸盐可致严重畸形的风险升高，包括神经管缺陷。对于未计划怀孕的妇女，医疗人员应建议其采取有效的避孕措施，与其讨论其他替代疗法的风险和效益。

●癫痫或双相情感障碍患者在怀孕期间，如不采取治疗或治疗不充分，都可能增加母亲和婴儿出现并发症的风险。

●计划使用丙戊酸盐治疗或正在服用丙戊酸盐的怀孕妇女，应同时被告之疾病的风险和治疗药品的风险。

●医疗专业人员应告诉患者在怀孕前或怀孕初期的前3个月内使用叶酸可降低神经管缺陷的风险。

●应向使用丙戊酸盐的怀孕妇女提供有关神经管畸形和其他畸形的产前检查。

●应鼓励使用丙戊酸盐或其他抗癫痫药的怀孕妇女通过拨打免费电话在北美抗癫痫药妊娠登记处注册。

FDA已要求为每一个抗癫痫药(包括丙戊酸盐)制定患者用药指南，说明该药品的效益和风险，鼓励患者与其医生共同讨论治疗方案的选择。

丙戊酸钠以商品名Depacon上市，双丙戊酸钠以商品名Depakote、Depakote CP、Depakote ER上市，丙戊酸以商品名Depakene和Stavzor上市。

(美国FDA网站)